Урокард^®

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинaптических альфа1-адренорецепторов.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Назначение доксазозина пациентам с симптомами ДГПЖ приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфаl-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором альфаl-адренорецепторов подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфаl-адренорецепторов, представленных в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 мес.).
Артериальная гипертензия
Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению АД в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфаl-адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2−6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было
одинаковым в положении «лежа» и «стоя».
Отмечено, что в отличие от неселективных альфаl-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.
Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая концентрацию триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые неблагоприятно влияют на указанные параметры.
Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца.
Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7' гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.
В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции.
Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, чем у пациентов, получавших антигипертензивные средства.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; концентрация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.
Распределение
Доксазозин связывается с белками плазмы крови примерно на 98 %.
Метаболизм
Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.
Выведение
Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента СYР3А4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и СYР2С9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5 % дозы выводится в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
По данным фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
По данным фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC (площадь под кривой «концентрация - время») на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств,
полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Особые указания»).

Способы применения и дозы
Препарат Урокард® может назначаться как утром, так и вечером, и предназначен для приема внутрь.
ДГПЖ
Рекомендуемая начальная доза препарата Урокард® составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (см. раздел «Особые указания»). В зависимости от индивидуальных показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1−2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2−4 мг 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия
Дозировка варьирует от 1 до 16 мг в сутки. Лечение рекомендуется начинать с начальной дозы препарата Урокард® 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен «первой дозы»). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6−8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно
выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.
В течение последующих 1−2 недель суточную дозу можно увеличить до 2 мг 1 раз в сутки. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной − 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза составляет 2−4 мг 1 раз в сутки.
Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство необходимо корректировать дозу доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.
В случае если терапия доксазозином была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.
Пропуск дозы
Если прием препарата в обычное время пропущен, то следует как можно скорее принять эту дозу. Если подходит время для приема следующей дозы, то следует принять только ее, не удваивая дозу препарата. В случае, если терапия препаратом Урокард® была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах.
Пациенты с нарушением функции печени
Необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Клинических данных о применении доксазозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно (см. раздел «Противопоказания»).

Противопоказания
• повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• печеночная недостаточность тяжелой степени (при отсутствии опыта применения у данной категории пациентов);
• инфекционные заболевания мочевыводящих путей;
• анурия;
• прогрессирующая почечная недостаточность;
• гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в т. ч. в анамнезе);
• сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
• камни в мочевом пузыре;
• недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря;
• период грудного вскармливания (при лечении артериальной гипертензии);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью
• митральный и аортальный стеноз;
• сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом;
• правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или
экссудативным перикардитом;
• левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
• нарушения мозгового кровообращения;
• у пациентов пожилого возраста из-за опасности развития ортостатических симптомов
(обморок, головокружение);
• одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (возмож-
но возникновение симптоматической артериальной гипотензии);
• беременность (при лечении артериальной гипертензии);
• нарушения функции печени;
• при проведении операции по поводу удаления катаракты.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода.
Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, безопасность применения доксазозина во время беременности еще не установлена. В связи с этим во время беременности доксазозин может быть использован только в том случае, если, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск
для плода и ребенка (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью»).
Период грудного вскармливания
Зафиксирован случай проникновения доксазозина в женское грудное молоко. Исследования на лабораторных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке.
Из-за отсутствия адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных или у кормящих женщин, безопасность применения доксазозина в период грудного вскармливания еще не установлена. В связи с этим в период грудного вскармливания доксазозин может быть использован только в том случае, если, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка (см. разделы «Противопоказания», «С осторож-
ностью»).

Побочное действие
Артериальная гипертензия
В контролируемых клинических исследованиях препарата Урокард® наиболее часто встречались нежелательные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (после приема первой дозы может развиться выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, а в тяжелых случаях – к обмороку, особенно при быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя» или в положение «сидя») или неспецифических.
Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения как: очень часто (>1/10); часто (>1/100, но <1/10); нечасто (>1/1000, но <1/100); редко (>1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались нежелательные реакции, которые включали:
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, головная боль;
часто: постуральное головокружение, сонливость, обморок.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Часто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: ринит.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: тошнота.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость.
Следующие нежелательные реакции отмечались в процессе маркетингового применения доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом:
Часто: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке;
нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии;
очень редко: брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ встречались те же нежелательные реакции, что и у пациентов с артериальной гипертензией.
При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны метаболизма и питания
Нечасто: анорексия.
Психические нарушения
Часто: возбуждение, беспокойство, бессонница;
нечасто: депрессия;
Частота неизвестна: нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: парестезии;
нечасто: гипестезии, тремор.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: затуманенность зрения;
нечасто: синдром атоничной радужки (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка;
нечасто: кашель, носовое кровотечение;
очень редко: обострение имеющегося бронхоспазма.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;
нечасто: метеоризм, запор, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура;
очень редко: крапивница.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Нечасто: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия, недержание мочи;
очень редко: дизурия, гематурия, никтурия;
частота неизвестна: расстройства мочеиспускания.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
очень редко: гинекомастия, импотенция, приапизм, ретроградная эякуляция.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто: боли различной локализации.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: увеличение массы тела;
очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Передозировка
Симптомы
Выраженное снижение АД, головная боль, головокружение, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушение ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.
Лечение
Промывание желудка, прием активированного угля. Мониторирование АД. При выраженном снижении АД пациента необходимо перевести в положение «лежа» на спине и приподнять ноги, провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, при необходимости принять вазопрессоры.
Гемодиализ не эффективен, т.к. доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Особые указания»).
В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента СYР3А4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Большая часть (98 %) доксазозина в плазме крови связана с белками.
Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.
В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.
Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.
При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии.
При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней с одновременным приемом 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина.
Подобное 10 % повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы). Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами – снижение.

Особые указания
Постуральная гипотензия/обморок
Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, при лечении препаратом Урокард® у незначительного числа пациентов может наблюдаться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед назначением любого альфа-адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.
Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.
Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
У пациентов с ДГПЖ доксазозин можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении у пациентов с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии.
Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение. Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.
Интраоперационный синдром атоничной радужки
Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфаl-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащения осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфаl-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.
Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5
Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «С осторожностью»).
Нарушение функции печени
Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз (см. раздел «Фармакокинетика»).
Приапизм
Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Вспомогательные вещества
Лактоза
Препарат Урокард® содержит лактозу в виде лактозы моногидрата. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).

Форма выпуска
Таблетки по 2 мг и 4 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5, 6 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Производитель
АО "Татхимфармпрепараты", Россия
420091, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Беломорская, д. 260
тел.: 8 800 201 98 88, тел./факс: +7 (843) 571-85-58
e-mail: marketing@tatpharm.ru
Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии от потребителей
АО "Татхимфармпрепараты", Россия
420091, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Беломорская, д. 260
тел.: 8 800 201 98 88, тел./факс: +7 (843) 571-85-58
е-mail: marketing@tatpharm.ru